近日，鄭州大學(xué)五附院湯有才團(tuán)隊(duì)、鄭州大學(xué)藥學(xué)院徐霞和魏博團(tuán)隊(duì)聯(lián)合研究發(fā)現(xiàn)冬凌草甲素保護(hù)肝臟損傷的新機(jī)制。

雙酚A（BPA）用于制造各種日常必需品的包裝材料，是一種被人類廣泛接觸的新型內(nèi)分泌干擾物，具有擬雌激素效應(yīng)，主要經(jīng)肝臟代謝，由于其難降解性易在肝臟積聚，進(jìn)而造成肝損傷。冬凌草甲素（Oridonin）是從河南道地藥材冬凌草中分離出來(lái)的活性二萜類化合物，具有多種藥理活性，包括抗炎，抗氧化和抗凋亡等。本研究采用LC-MS/MS代謝組學(xué)技術(shù)研究Oridonin對(duì)BPA誘導(dǎo)大鼠肝損傷的保護(hù)作用及其分子機(jī)制。實(shí)驗(yàn)采用48只SD雄性大鼠，隨機(jī)分為6組（N=8），分別為生理鹽水組（Control），玉米油載體組（Vehicle），冬凌草甲素組（Ori, 10mg/kg），雙酚A組（BPA, 500 mg.kg-1），雙酚A+冬凌草甲素組（BPA+Ori, 500+10mg/kg），雙酚A+甘草酸二銨組（BPA+DG, 500+40mg/kg），連續(xù)給藥14天。測(cè)定各組大鼠血清中肝功能酶ALT，AST的水平，進(jìn)行肝組織H&E染色實(shí)驗(yàn)及TUNEL熒光實(shí)驗(yàn)觀察肝臟損傷情況；采用UPLC-MS/MS代謝組學(xué)的方法進(jìn)行各組大鼠肝臟組織代謝組學(xué)分析，并進(jìn)一步檢測(cè)各組大鼠肝臟組織中黃嘌呤氧化酶（XOD）的活性，ROS的水平以及氧化應(yīng)激相關(guān)酶的表達(dá)水平，并采用分子對(duì)接分析冬凌草甲素與XOD的結(jié)合情況。結(jié)果顯示冬凌草甲素可顯著降低BPA所引起的大鼠血清中AST和ALT水平的升高，減輕BPA所引起的肝臟組織病理學(xué)損傷及肝細(xì)胞的凋亡率；代謝組學(xué)研究結(jié)果顯示BPA組和BPA+Oridonin組之間得到28種重要差異代謝物，參與嘌呤代謝，酪氨酸和色氨酸生物合成和苯丙氨酸代謝等代謝通路。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)冬凌草甲素可通過(guò)與XOD結(jié)合而降低該酶的活性，減少ROS的生成，并增強(qiáng)機(jī)體的抗氧化能力，進(jìn)而發(fā)揮肝臟保護(hù)作用。本研究從系統(tǒng)生物學(xué)角度闡述冬凌草甲素對(duì)BPA誘導(dǎo)大鼠肝損傷的保護(hù)作用的分子機(jī)制，提示冬凌草甲素可作為預(yù)防BPA誘導(dǎo)肝損傷的新保護(hù)劑。

該工作由鄭州大學(xué)學(xué)科重點(diǎn)專項(xiàng)前沿交叉項(xiàng)目資助，課題編號(hào)XKZDQY202001，結(jié)果發(fā)表在Science of the Total Enviroment上(https://doi.org/10.1016/j.scitotenv.2021.

145301),IF=6.551，中科院SCI期刊2區(qū)（Top），JCR期刊Q1區(qū)。

來(lái)源：教學(xué)與學(xué)科辦公室

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