近日，鄭州大學(xué)五附院王新軍教授團(tuán)隊(duì)在國(guó)際腫瘤權(quán)威期刊《International Journal of Cancer》（IJC）發(fā)表題名為《Neddylation inhibition upregulates PD-L1 expression and enhances the efficacy of immune checkpoint blockade in glioblastoma》的文章。醫(yī)院神經(jīng)外科周少龍博士與美國(guó)密西根大學(xué)綜合腫瘤中心放射腫瘤學(xué)系趙心怡教授為共同第一作者；王新軍教授與美國(guó)密西根大學(xué)綜合腫瘤中心放射腫瘤學(xué)系張強(qiáng)教授為共同通訊作者。該雜志2017年影響因子為7.36，在2018年最新中科院分區(qū)為一區(qū)，該文章的發(fā)表標(biāo)志著王新軍教授團(tuán)隊(duì)在腦膠質(zhì)瘤基礎(chǔ)研究方面取得了突破性研究成果。

腦膠質(zhì)瘤尤其是高級(jí)別膠質(zhì)瘤的臨床治療一直是腫瘤治療中的難點(diǎn)，目前現(xiàn)有的放化療手段其臨床效果十分有限，因此新的治療方法將可能給膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的治療帶來(lái)革命性的變化。針對(duì)免疫檢查點(diǎn)PD-1/PD-L1所開(kāi)展的免疫治療是目前免疫治療領(lǐng)域中的一個(gè)重要組成部分，而腫瘤細(xì)胞以及腫瘤微環(huán)境中其它類(lèi)型細(xì)胞的PD-L1表達(dá)水平與腫瘤對(duì)PD-1/PD-L1抑制抗體的反應(yīng)表現(xiàn)出明顯的相關(guān)性。而某些臨床應(yīng)用及處于臨床試驗(yàn)階段的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤化療藥物和小分子化合物雖然能夠在一定程度上抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，但同時(shí)也會(huì)顯著增加膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞PD-L1的表達(dá)，進(jìn)而抑制腫瘤微環(huán)境中免疫細(xì)胞的活性，大大減弱藥物的療效。

王新軍教授團(tuán)隊(duì)通過(guò)與美國(guó)密西根大學(xué)張強(qiáng)教授團(tuán)隊(duì)合作，創(chuàng)新性的聯(lián)合使用能夠阻止膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的小分子藥物與免疫檢查點(diǎn)PD-1/PD-L1抑制抗體，從而協(xié)同抑制膠質(zhì)母細(xì)瘤的增殖并促進(jìn)膠質(zhì)母細(xì)胞的死亡，并且增加免疫 細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞的免疫記憶能力功能，保持較為長(zhǎng)久的治療效果。

該研究發(fā)現(xiàn)，Neddylation修飾通路抑制劑Pevonedistat不僅可以抑制膠質(zhì)瘤細(xì)胞的增殖，還能夠顯著增加膠質(zhì)瘤中PD-L1 的表達(dá)，并與anti-PD-L1免疫檢查點(diǎn)阻斷抗體協(xié)同抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。正是基于這一發(fā)現(xiàn)，在抑制Neddylation通路的同時(shí)結(jié)合免疫治療的手段，使得兩者的作用最大程度地發(fā)揮。該研究為潛在的相關(guān)臨床試驗(yàn)提供了重要的理論指導(dǎo)，使得相關(guān)研究成果具有重要的臨床轉(zhuǎn)化意義。

王新軍教授帶領(lǐng)其團(tuán)隊(duì)致力于腦膠質(zhì)瘤的基礎(chǔ)與臨床研究，近幾年來(lái)取得了豐碩的研究成果。2018年11月王新軍教授主導(dǎo)的鄭州市神經(jīng)系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室獲批建設(shè)，為進(jìn)一步開(kāi)展基礎(chǔ)研究工作提供了良好的保障。王新軍教授作為一名神經(jīng)外科醫(yī)生，始終把臨床技術(shù)和科學(xué)研究放在同等的位置，并要求團(tuán)隊(duì)成員做好臨床工作以外，還要盡可能地利用好寶貴的臨床資料，進(jìn)行科學(xué)研究，只有用臨床和科研兩條腿走路，才能走得更快、走得更遠(yuǎn)。

來(lái)源：神經(jīng)外科三病區(qū) 周少龍

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