消化內(nèi)科一病區(qū)于泳主任（中）、主管醫(yī)生杜君義（右）與患者合影

糞菌移植（Fecal microbiota transplantation，F(xiàn)MT）是一種新的“生物療法”，它是將健康人糞便中的功能菌群，移植到患者胃腸道內(nèi)，重建新的腸道菌群，實(shí)現(xiàn)腸道及腸道外疾病的治療。該治療方法經(jīng)歷了“糞便移植”、“糞菌治療、“腸微生態(tài)移植”幾個(gè)個(gè)階段。

為了進(jìn)行治療，醫(yī)生先要獲得糞樣——從健康人身上獲得新鮮的樣品，經(jīng)過過濾、篩選、純化等手段，獲得安全、有效、質(zhì)量可靠的“糞菌懸液”，通過鼻-空腸管或留置盲腸導(dǎo)管，接種到患者的腸道內(nèi)，從而重建患者腸道微生態(tài)平衡，達(dá)到治療的目的。上述操作聽起來令人反胃，但它確實(shí)有效。

2008年，一架軍用直升機(jī)降落在委內(nèi)瑞拉廣袤無垠的奧里諾科（Orinoco）叢林中，機(jī)組人員在向?qū)ьI(lǐng)下找到了一個(gè)印第安人原住民部落，這個(gè)部落極少與外界接觸，部落里僅有的2件金屬制品是一把砍刀和一個(gè)金屬罐子。委內(nèi)瑞拉政府為這個(gè)部落提供了藥品與疫苗來幫助這些“原始人”。一個(gè)由委內(nèi)瑞拉、新西蘭和西班牙三個(gè)國(guó)家的科學(xué)家組成的研究小組來到了這個(gè)部落，他們發(fā)現(xiàn)這里的人們沒有高血壓、糖尿病、脂肪肝等慢性病的困擾。并且他們獲得了原住民的口腔、皮膚、糞便的樣品，與來自美國(guó)科羅拉多州的成年人作對(duì)比發(fā)現(xiàn)，美國(guó)人身上只有少數(shù)幾種門類的微生物，而部落里的印第安人身上發(fā)現(xiàn)了100多個(gè)門的微生物。由此推測(cè)，微生物的差異可能與困擾現(xiàn)代人的慢性疾病的發(fā)生有關(guān)。那么如何解釋這種差異？原因可能在與我們“越來越干凈”的現(xiàn)代生活，醫(yī)療衛(wèi)生條件的進(jìn)步，甚至于抗菌藥物的大量使用。

21世紀(jì)是“抗菌素的世紀(jì)”，抗生素的發(fā)現(xiàn)挽救了無數(shù)人的生命，但同時(shí)不可否認(rèn)，抗菌藥物的使用也帶來了許多的問題，如：超級(jí)細(xì)菌的流行、抗菌素相關(guān)性腹瀉等等。人類的胃腸道內(nèi)寄生著種類繁多的細(xì)菌，從生物學(xué)的“種”的水平來分析，可多達(dá)1500種以上，總的重量大約1.2Kg，而這些細(xì)菌非常容易受抗菌素的影響，導(dǎo)致人體胃腸道微生態(tài)的紊亂，產(chǎn)生腹痛、腹瀉的癥狀，甚至威脅人類的生命。有這樣一種細(xì)菌——難辨梭狀芽胞桿菌（Clostridium difficile），又名艱難梭菌，是人類腸道內(nèi)常駐菌群之一，對(duì)于一般人來講沒有危害，但是對(duì)于長(zhǎng)期使用抗菌素的人來說，它可能會(huì)帶來非常嚴(yán)重的感染，曾經(jīng)在美國(guó)引起過爆發(fā)性的流行，而且使用抗菌素的種類越多、劑量越大、療程越長(zhǎng)、患者年齡越大，艱難梭菌感染的可能性越高，使患者出現(xiàn)頑固性的腹痛、腹瀉，并且只有甲硝唑、萬古霉素等少數(shù)幾種抗菌素對(duì)它有效，但治愈率并不高。這時(shí)，一種新的療法——糞菌移植（Fecal microbiota transplantation，F(xiàn)MT）出現(xiàn)了。

其實(shí)，早在1700年前，中國(guó)的古代的《肘后備急方》中，就已經(jīng)有了使用糞便治療疾病的記載。1958年美國(guó)醫(yī)生Ben Eisemen發(fā)表了他使用“糞菌”治療嚴(yán)重腹瀉的文章，同一時(shí)期中國(guó)大連醫(yī)科大學(xué)的康白教授進(jìn)行了類似的研究，但由于歷史的原因，使他的研究沒能繼續(xù)下去，甚為可惜。2013年，來自荷蘭的科學(xué)家進(jìn)行了一項(xiàng)關(guān)鍵的研究，發(fā)表在了大名鼎鼎的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上，引發(fā)了轟動(dòng)。研究人員對(duì)反復(fù)受艱難梭菌感染的患者進(jìn)行了隨機(jī)臨床研究——受試者有機(jī)會(huì)選擇接受傳統(tǒng)抗菌素治療或是糞菌移植。結(jié)果，接受抗菌素治療的治愈率是31%，而接受了糞菌移植的治愈率是94%。差別是如此之大，以至于倫理委員會(huì)不得不在實(shí)驗(yàn)進(jìn)行到一半時(shí)終止了該項(xiàng)研究——既然有了如此有效的治療方法（糞菌移植），再使用傳統(tǒng)的抗菌素療法就太不人道了。

2016年5月13日，美國(guó)白宮宣布啟動(dòng)“國(guó)家微生物組計(jì)劃”，這將是與“人類基因組計(jì)劃”、“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃”同等重要的科研活動(dòng)，必將對(duì)人類的未來產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響。而糞菌移植已經(jīng)成為全世界科學(xué)家的研究熱點(diǎn)之一。截止 2016 年 12 月 1 日，美國(guó)官方臨床試驗(yàn)注冊(cè)機(jī)構(gòu) www.clinicaltrials.gov 網(wǎng)站共注冊(cè)有 140 項(xiàng)關(guān)于糞菌移植的臨床試驗(yàn)。涉及治療艱難梭菌感染、炎癥性腸病、腸易激綜合癥、肝硬化、脂肪肝、肝性腦病、癲癇、肥胖癥、營(yíng)養(yǎng)與代謝異常、器官移植、兒童自閉癥等數(shù)十種疾病種類。

隨著研究的進(jìn)展，人們對(duì)于人體微生態(tài)平衡的認(rèn)識(shí)將不斷深入，糞菌移植——這一“生物療法”，將越來越多地展示其神奇的魅力。終有一天，我們將解開抗菌素的魔咒，擺脫慢性病的困擾，重拾人類健康的夢(mèng)想。

消化內(nèi)科一病區(qū) 于泳 馬穎光