近日，鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院消化內(nèi)科二病區(qū)

確診了1例國內(nèi)罕見病---

遺傳性血管性水腫（HAE）的罕見類型，

此病例在省內(nèi)尚未見相關(guān)報道。

反復(fù)求醫(yī)，久治不愈  

王女士今年52歲了，

5年前在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院曾疑診為

患“支氣管哮喘、過敏性鼻炎”。

近幾年，王女士突然被一種難以名狀的

劇烈腹痛所困擾。

腹部開始時持續(xù)地隱隱作痛，

并且逐漸加重，劇烈程度如同刀割，

同時頸部就如同被無形的繩索緊緊捆綁，

讓她無法喘息。

除了疼痛、窒息，

王女士還出現(xiàn)了燒心、嘔吐和腹瀉，

這些癥狀讓她產(chǎn)生了巨大的恐懼與不安。

在過去的5年間，

她間斷性地發(fā)作了6次腹痛，

每一次都讓她痛苦不堪，

而且似乎較上一次都更加強(qiáng)烈持久。

王女士也曾在當(dāng)?shù)丶班嵵菔衅渌t(yī)院治療，

醫(yī)生們也做了比較全面的檢查，

包括多次胃腸鏡的檢查卻未有陽性的發(fā)現(xiàn)，

無法明確診斷，

只能使用抗菌素和解痙劑等藥物進(jìn)行治療。

然而，

這些藥物并未能為她帶來明顯的療效，

隨之她的身體狀況每況愈下，

腹痛發(fā)作也越來越頻繁，

王女士痛苦不堪，

也嚴(yán)重影響了王女士一家的正常生活。

慕名而來，查找病因  

在絕望與無助中，

王女士一家慕名來找到鄭州大學(xué)五附院

消化內(nèi)科二病區(qū)

聽說劉謙主任在消化科罕見病

及疑難病方面頗有研究，

王女士一家希望在這能夠得到明確診斷。

消化內(nèi)科二病區(qū)的劉謙主任和盧英姿醫(yī)生

詳細(xì)的詢問了患者的病史和發(fā)病特點(diǎn)，

認(rèn)真翻閱了患者在外院的檢查結(jié)果，

經(jīng)驗(yàn)豐富的劉主任判斷該患者可能患有

少見病甚至是罕見病

常規(guī)的檢查結(jié)果回來果然不出所料，

血常規(guī)、C反應(yīng)蛋白、肝腎功能

均在正常范圍…

這么劇烈的腹痛，

伴有頸部的緊縮感及呼吸不暢，

曾疑診“支氣管哮喘、過敏性鼻炎”，

這讓劉主任聯(lián)想到了

遺傳性血管性水腫（HAE）

這樣一種罕見病。

這是一種極易被誤診的罕見病，

由于患者發(fā)病部位不同，

有的因皮膚水腫，被誤診為過敏，

有的因腹痛，被誤診為腸胃炎、闌尾炎。

盧英姿醫(yī)生給患者安排了

補(bǔ)體C4水平、C1酯酶抑制物

（C1 inhibitor，C1 INH）的濃度和

功能檢測結(jié)果仍為正常

正在醫(yī)生們困惑不已的時候，

患者的唇部出現(xiàn)了“香腸嘴”的改變，

這讓劉謙主任更加懷疑患者

遺傳性血管性水腫的診斷。

在詢問患者家族史的時候發(fā)現(xiàn)

該患者母親曾有類似的腹痛發(fā)作，

但由于其母親為聾啞人，

且去世較早，詳細(xì)信息不得而知。

找到關(guān)鍵，最終確診  

HAE是一種罕見的常染色體顯性遺傳病，其全球患病率約為1∶50 000。國際上根據(jù)HAE發(fā)生的突變基因分為C1酯酶抑制物（C1-inhibitor， C1-INH）缺乏型（HAE-C1-INH）和非C1-INH缺乏型（HAE-nC1-INH）。HAE-C1-INH型主要是由于11號染色體上SERPING1基因發(fā)生突變，從而影響了患者體內(nèi)C1-INH的濃度和（或）功能，而C1-INH濃度降低和（或）功能降低會影響激肽釋放酶-激肽系統(tǒng)，導(dǎo)致激肽釋放酶激活失控，進(jìn)而引起緩激肽生成增加，毛細(xì)血管擴(kuò)張，最終導(dǎo)致水腫的發(fā)生。HAE-C1-INH又分為兩型，即HAE-1型：C1-INH濃度降低，且功能低下；HAE-2型：C1-INH濃度雖然正常甚至升高，但功能低下。HAE-nC1-INH型是由于Ⅶ因子基因（FⅦ）、纖溶酶原基因（PLG）、血管生成素1基因（ANGPT1）、激肽原1基因（KNG1）、肌鐵蛋白基因（MYOF）及硫酸乙酰肝素-氨基葡萄糖3-O-磺基轉(zhuǎn)移酶6基因（HS3ST6）等突變所致，而非C1-INH蛋白濃度或功能異常，其具體發(fā)病機(jī)制尚不明確。該患者體內(nèi)C1-INH的濃度和功能均正常，極有可能是HAE-nC1-INH型。要明確診斷需要進(jìn)行基因突變的檢測，劉主任與患者王女士一家進(jìn)行了充分的病情闡述和建議。王女士和她的女兒們進(jìn)行了基因檢測，結(jié)果證實(shí)了劉主任的推測，該患者存在肌鐵蛋白基因（MYOF）突變，屬于HAE這一罕見病的極罕見類型，也就是HAE-nC1-INH型。

幸運(yùn)的是患者的兩個女兒檢測未發(fā)現(xiàn)致病性的基因突變。

幾年內(nèi)輾轉(zhuǎn)國內(nèi)多家醫(yī)院，終于，在鄭州大學(xué)五附院王女士神秘腹痛背后元兇終被鎖定為nC1-INH型遺傳性血管型水腫。但治療該罕見病的藥物種類較少，目前省內(nèi)極其短缺。為了讓患者得到及時的治療，劉主任將這一情況匯報至醫(yī)院，藥學(xué)部非常重視該患者的治療，藥學(xué)部副主任李艷艷快速完成了患者用藥的進(jìn)院采購及藥品信息維護(hù)。患者在消化內(nèi)科二病區(qū)及時接受了急性發(fā)作期的解救用藥治療，用藥后約1小時，患者腹痛及呼吸困難完全緩解，面部水腫基本消退，一家人喜極而泣，患者接下來擬繼續(xù)在醫(yī)院接受預(yù)防用藥及全程規(guī)范管理。

TIPS: 遺傳性血管性水腫（hereditary angioedema， HAE）是一種罕見的常染色體顯性遺傳病，其全球患病率約為1∶50 000，以反復(fù)發(fā)作皮膚和黏膜水腫為臨床表現(xiàn)，水腫可累及身體任何部位，以四肢、顏面、生殖器、呼吸道和胃腸道黏膜較為常見，其中喉水腫如搶救不及時，致死率可達(dá)11%~40%，消化道黏膜水腫表現(xiàn)為劇烈腹痛，伴惡心、嘔吐，常被誤診為急腹癥，影響患者壽命和生活質(zhì)量。2021年北京協(xié)和醫(yī)院支玉香教授團(tuán)隊發(fā)表的研究顯示，在中國HAE患者中， 72%患者有過胃腸道發(fā)作的經(jīng)歷，腹部發(fā)作頻率為4.6次/年，患者從首次癥狀發(fā)作至HAE確診的平均時間為14.2年。HAE胃腸道發(fā)作主要表現(xiàn)為腹痛（94.8%），還可能伴有惡心、嘔吐、腹瀉或便秘等癥狀，每次腹痛發(fā)作持續(xù)的平均時長為68.9 h（范圍，8-240h）。一半以上的患者在HAE首次發(fā)作時即有消化系統(tǒng)癥狀表現(xiàn)，其中十分之一的患者更是僅有消化系統(tǒng)癥狀表現(xiàn)，大大增加了臨床診斷的困難性。因此，大部分患者均曾經(jīng)歷誤診、誤治，包括被誤診為腸胃炎復(fù)發(fā)、闌尾炎、胰腺炎、腎臟問題、腹膜炎和胃穿孔等，并有24.7%的患者接受了不必要的闌尾切除術(shù)或其他剖腹手術(shù)，社會醫(yī)療及患者個人都為此付出了沉重的代價。

2024年5月，遺傳性血管性水腫消化科診療協(xié)作組在《中華消化雜志》發(fā)布了遺傳性血管性水腫消化科診療路徑，對HAE病因、臨床表現(xiàn)、在消化科的診療路徑、鑒別診斷、疾病管理等內(nèi)容進(jìn)行了系統(tǒng)梳理，以期促進(jìn)消化科對HAE的早期診斷和有效治療，HAE患者的臨床表現(xiàn)具有一定特征性，其發(fā)作性、自限性、致命性、多系統(tǒng)受累的特點(diǎn)，應(yīng)引起臨床醫(yī)師的關(guān)注。HAE常累及胃腸道，其表現(xiàn)與急腹癥相似，因此，消化科醫(yī)師應(yīng)對HAE持有高度警惕的態(tài)度，避免不良事件的發(fā)生，改善患者的生活質(zhì)量。

來源：消化內(nèi)科二病區(qū) 盧英姿 劉謙

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